Гипертония остаётся одним из основных факторов смертности и заболеваемости от сердечно-сосудистых патологий по всему миру. Исследователи из Университета Миссури нашли молекулу, способную послужить новой мишенью для более точного лечения.
Многие существующие препараты не помогают добиться нужных показателей давления у существенной доли больных. Растущее число научных работ говорит о том, что воспаление играет ведущую роль в возникновении и сохранении гипертонии.
Об этом aif.ru сообщил профессор, доктор медицинских наук Михаил Корякин.
Специалисты из Университета Миссури выявили молекулу, которая может стать мишенью для терапии.
Что такое фермент TG2 и где он встречается?
Фермент трансглютаминаза 2 (TG2) встречается и в иммунных клетках, и в клетках сосудов, а его функции разнообразны. Согласно результатам новой работы, этот фермент вносит заметный вклад в утрату сосудистой эластичности и в формирование гипертонии.
Как TG2 повышает артериальное давление?
Учёные предположили, что TG2 провоцирует гипертонию через запуск иммунных реакций, наносящих повреждения.
Такой сбой иммунитета ведёт к воспалению сосудистой стенки, чрезмерному накоплению коллагена и, в итоге, аорта утрачивает эластичность. Давление повышается на фоне отвердевания сосудов — образуется замкнутый цикл.
Есть у TG2 и молекулярный эффект: он «консервирует» рецепторы к гормону, который сужает сосуды (ангиотензин II). Рецепторов становится больше, и сосуды откликаются на этот гормон сильнее.
Что показал эксперимент на мышах?
На мышах проверяли данное предположение: животным из одной группы на протяжении 14 дней вводили ангиотензин II, провоцируя гипертонию. У грызунов с нормальным TG2 аорта утрачивала эластичность, в сосудах усиливалось воспаление, а давление, как и ожидалось, росло.
Иная картина наблюдалась у особей со специфически удалённым TG2 — сдвиги оказались куда умереннее. У них:
- упало систолическое давление;
- аорта стала менее жёсткой;
- снизилось содержание воспалительных маркеров;
- возобновился баланс Treg и Th17-клеток.
В ходе опытов макрофаги, лишённые фермента TG2, перестали «подливать масло в огонь» воспаления. Вместо этого они принялись наращивать популяцию Treg (клеток-тормозов) и подавлять развитие Th17 (клеток-разгонщиков). В итоге иммунный баланс качнулся к успокоению, а не к агрессии — это полезно при гипертонии и хроническом воспалении.
Что открытие значит для лечения гипертонии?
Новый взгляд предлагает открытие: воздействовать можно не на само давление, а на один из механизмов, который его порождает и удерживает. Прервать раннюю связь между воспалением и гипертонией способна, вероятно, блокировка TG2.
Оговоримся: эксперимент ставили на мышах, причём исключительно на самках. У крыс-гипертоников, как выяснили раньше, подавление фермента TG2 тоже приводило к снижению давления. Насколько ингибиторы TG2 безопасны и действенны для людей — вопрос открытый. Тем не менее появляется перспектива создания гипотензивных препаратов точного действия, бьющих по корню недуга, а не по его симптому.
Понимание того, что лежит в основе гипертонии, способно со временем дать более прицельные способы терапии — предположительно с меньшим числом побочных реакций.
Вопросы и ответы
Какие изменения произошли у мышей с удалённым TG2 после введения ангиотензина II?
У таких особей систолическое давление упало, аорта стала менее жёсткой, снизилось содержание воспалительных маркеров и возобновился баланс Treg и Th17-клеток. Это указывает на ключевую роль TG2 в развитии гипертонии.
Как именно фермент TG2 способствует повышению артериального давления?
TG2 запускает иммунные реакции, повреждающие сосуды, что ведёт к воспалению сосудистой стенки и накоплению коллагена. Аорта теряет эластичность, а также TG2 увеличивает число рецепторов к ангиотензину II, усиливая сужение сосудов.
Можно ли уже использовать ингибиторы TG2 для лечения гипертонии у людей?
Пока нет. Эксперименты проводились только на мышах-самках и ранее на крысах. Безопасность и эффективность ингибиторов TG2 для человека ещё не изучены, но открывается перспектива создания точных гипотензивных препаратов.
