Расширенные интервальные схемы дозирования тарлатамаба продемонстрировали эффективность, безопасность и фармакокинетические профили, в целом согласующиеся с установленным каждые две недели режимом у пациентов с ранее обработанным мелкоклеточным раком легких (SCLC), согласно результатам рандомизированного исследования 2 фазы DeLLphi-309, представленного на Международной ассоциации по изучению рака легких (IASLC) 2026 World Conference on Lung Cancer (WCLC).
Как тарлатамаб дозировали в исследовании?
Тарлатамаб, вводимый по 10 мг каждые две недели, ранее демонстрировал превосходную общую выживаемость по сравнению с химиотерапией у пациентов с ранее обработанным SCLC. DeLLphi-309 оценивал, может ли менее частое дозирование 20 мг каждые три недели или 30 мг каждые четыре недели поддерживать сопоставимую клиническую активность, предлагая большую гибкость лечения.
Эти данные свидетельствуют о том, что тарлатамаб 20 мг каждые три недели и 30 мг каждые четыре недели могут обеспечить гибкость лечения для пациентов с SCLC и что альтернативные графики дозирования для биспецифических Т-клеток могут достигать результатов, соответствующих установленному режиму».
Джонатан Голдман, доктор медицинских наук, Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе
Кого включили в исследование DeLLphi-309?
Взрослые, у которых SCLC прогрессировал или рецидивировал после химиотерапии на основе платины первой линии, были рандомизированы на внутривенный тарлатамаб 10 мг каждые две недели, 20 мг каждые три недели или 30 мг каждые четыре недели после 1 мг ступенчатой дозы. Первичная конечная точка была подтверждена объективным коэффициентом ответа слепым независимым центральным обзором. Никаких формальных статистических гипотез не было предустановлено, и результаты были представлены описательно.
По состоянию на 7 мая 2026 года было рандомизировано 252 пациента. Подтвержденные BICR объективные показатели ответа составляли 40% с 10 мг каждые две недели, 31% с 20 мг каждые три недели и 27% с 30 мг каждые четыре недели. Показатели ответов, оцененные исследователями, составили 36%, 37% и 31% соответственно. Средняя выживаемость без прогрессирования при слепом независимом центральном обзоре составила 4,2, 4,1 и 2,7 месяца соответственно.
Какова была общая выживаемость при режимах?
Шестимесячные общие показатели выживаемости составили 72% с режимом каждые две недели, 85% с режимом каждые три недели и 69% с режимом каждые четыре недели. Средняя общая выживаемость еще не была оценена после примерно девяти месяцев медианного наблюдения по трем режимам.
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении и связанных с лечением, была одинаковой в разных режимах без признаков новых или неожиданных сигналов безопасности. Заболеваемость побочных эффектов, связанных с лечением любого уровня, синдрома высвобождения цитокинов (CRS) и синдрома нейротоксичности, связанного с иммунными эффекторными клетками (ICANS), была численно выше в режимах расширенного интервала дозирования. CRS наблюдался у 60-70% пациентов и был преимущественно 1 или 2 класса. ИКАНС наблюдался у 6-12% пациентов. Концентрации твердых желобов были сопоставимы по трем графикам дозирования.
Международная ассоциация по изучению рака легких
Вопросы и ответы
Какие дозы и интервалы тарлатамаба сравнивали в исследовании DeLLphi-309?
Внутривенно вводили три режима: 10 мг каждые две недели, 20 мг каждые три недели и 30 мг каждые четыре недели. Перед этим все пациенты получали ступенчатую дозу 1 мг. Цель — проверить, сохранят ли менее частые схемы активность стандартного двухнедельного режима.
Какие побочные эффекты чаще встречались при расширенных интервалах дозирования?
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, была одинаковой во всех группах, но синдром высвобождения цитокинов (CRS) и синдром нейротоксичности, связанный с иммунными эффекторными клетками (ICANS), наблюдались чаще при расширенных интервалах. CRS зафиксирован у 60–70% пациентов, преимущественно 1–2 степени, ICANS — у 6–12%.
Кого включали в исследование DeLLphi-309?
Взрослые пациенты с мелкоклеточным раком легкого, у которых болезнь прогрессировала или рецидивировала после первой линии химиотерапии на основе платины. Всего рандомизировано 252 человека. Первичной конечной точкой был подтвержденный объективный ответ по слепому независимому центральному обзору.
