Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США на этой неделе разрешило исследователям из Университета Колорадо Аншуц провести клиническое испытание генетически модифицированных иммунных клеток у взрослых с прогрессирующим колоректальным раком и у детей с солидными опухолями, исчерпавшими стандартные варианты лечения.
Экспериментальная Т-клеточная терапия CAR была разработана исследователями из CU Anschutz и будет производиться в кампусе Gates Biomanufacturing Facility. Клетки предназначены для атаки двух целей, связанных с раком: B 7-H 3, белок, обнаруженный в большинстве колоректальных опухолей, и IL-8, белок, который способствует росту опухоли, воспалению и распространению рака.
В случае успеха этот подход может быть в конечном итоге протестирован против других видов рака, в которых эти пути играют определенную роль, включая некоторые виды рака молочной железы, легких и яичников.
«Это совершенно другой способ мышления о том, как мы лечим рак», — сказал Майкл Вернерис, доктор медицинских наук, профессор детской онкологии в CU Anschutz и соруководитель программы взаимодействия с опухолями в онкологическом центре CU Anschutz. Мы хотели найти цели, которые присутствуют во многих различных видах рака, а не разрабатывать терапию, которая будет применяться только к небольшому количеству пациентов.
Кристофер Лью, доктор медицинских наук, профессор медицинской онкологии в CU Anschutz и заместитель директора клинических исследований в CU Anschutz Cancer Center, возглавляет исследование.
В чём суть двустороннего подхода?
Терапия Т-клетками CAR включает в себя сбор Т-клеток пациента, тип иммунных клеток и генетическую модификацию их, чтобы они могли распознавать и атаковать рак. Затем сконструированные клетки выращивают в больших количествах и возвращают пациенту.
Терапия Т-клетками CAR дала замечательные результаты при некоторых видах рака крови, включая лейкемию и лимфому. Но разработка методов лечения Т-клеток CAR для солидных опухолей, таких как колоректальный рак, оказалась намного сложнее.
Одна из проблем заключается в том, чтобы найти цель, которая в изобилии находится на раковых клетках, но ограничена здоровой тканью.
B 7-H 3 является привлекательным, потому что он встречается при многих колоректальных раковых заболеваниях. Исследователи из нескольких учреждений изучают B 7-H 3 как потенциальную мишень для рака, но терапия CU Anschutz делает дополнительный шаг, одновременно нацеливаясь на IL-8, который является частью пути, который может помочь опухолям расти и распространяться.
Исследователи надеются, что комбинация даст инженерным клеткам больше шансов преодолеть защиту твердых опухолей.
«Химиотерапия увеличивает выживаемость и помогает вылечить людей», — сказал Лью. «В то же время, это как сбросить неуправляемую бомбу на болезнь. Может быть, вы попали в цель, но вы собираетесь нанести большой сопутствующий ущерб».
Он надеется, что эта терапия, которая доказала свою эффективность на животных моделях, даст более длительные результаты. Не два месяца или четыре месяца, а годы.
«Иммунотерапия дает нам возможность направить иммунную систему к раку и потенциально вызвать гораздо более устойчивый ответ», — сказал он.
Почему нужны новые методы лечения?
Колоректальный рак все чаще поражает молодых людей. За последние несколько десятилетий заболеваемость колоректальным раком среди людей в возрасте до 45 лет значительно возросла, в то время как исследователи продолжают исследовать причины этой тенденции.
Для пациентов с прогрессирующим колоректальным раком варианты лечения становятся все более ограниченными, когда стандартные методы лечения перестают работать.
«Учитывая количество пациентов, которых мы видим, нам нужны новые подходы», — сказал Лью.
В настоящее время только небольшой процент пациентов с колоректальным и другими видами рака желудочно-кишечного тракта имеют право на определенные формы иммунотерапии, потому что эти методы лечения требуют конкретных биомаркеров опухоли. Поскольку B 7-H 3 присутствует в гораздо большей пропорции колоректального рака, исследователи надеются, что их подход в конечном итоге может быть применим к большему количеству пациентов.
Но первым шагом является определение того, является ли терапия безопасной и может ли она эффективно атаковать рак у людей.
Как терапия дошла до испытаний?
Испытание подчеркивает врожденные преимущества CU Anschutz — дом для университета, детской больницы Колорадо, больницы UCHealth University of Colorado и биопроизводственного комплекса Гейтса — все в нескольких минутах ходьбы друг от друга. Это уникальное позиционирование позволяет исследователям плавно перемещать свою работу от идеи к лабораторному эксперименту и клиническому испытанию.
«Весь спектр находится прямо здесь», — сказал Вернерис. «Если бы у нас не было Института Гейтса, мы бы не смогли создать свои собственные клетки. Это могло остаться интересной идеей. Вместо этого оно стало клиническим испытанием, которое может оказать реальное воздействие на пациентов».
Филантропическая поддержка сыграла важную роль в продвижении терапии к клиническим испытаниям.
«Эти испытания стоят больших денег», — сказал Вернерис. «Частная филантропия — это то, что позволяет взять такую идею и перенести ее в пациентов. Мы невероятно благодарны донорам, которые помогли сделать это возможным».
Вопросы и ответы
На какие цели нацелена новая терапия CAR-Т-клеток от CU Anschutz?
Терапия одновременно атакует белок B7-H3, который встречается в большинстве колоректальных опухолей, и IL-8 — белок, способствующий росту опухоли, воспалению и распространению рака.
Почему разработка CAR-Т-клеточной терапии для солидных опухолей сложнее, чем для рака крови?
Терапия CAR-Т-клетками показала отличные результаты при лейкемии и лимфоме, но для солидных опухолей, таких как колоректальный рак, сложнее найти цель, которая в изобилии есть на раковых клетках и ограничена в здоровых тканях.
Кто возглавляет клиническое испытание новой терапии?
Исследование возглавляет Кристофер Лью, доктор медицинских наук, профессор медицинской онкологии в CU Anschutz и заместитель директора клинических исследований в онкологическом центре CU Anschutz.
